摘 要　目的：HPLC测定在液氮条件研磨以及在自然风干条件下研磨不同种肉苁蓉中松果菊苷的含量，比较野生肉苁蓉和人工培养的肉苁蓉中松果菊苷含量。方法：采用日本岛津LC-20A高效液相色谱仪测定。色谱柱为YMC-Inertsil ODS-SP(4.6 mm×150 mm，5μm；YMC Co Ltd，Japan)；流动相：乙腈-甲醇-1%甲酸（10∶15∶75）；检测波长334 nm；流速0.7 mg·mL-1。柱温30 ℃。结果：处理条件的不同对松果菊苷含量有非常明显影响，液氮条件下研磨的肉苁蓉中松果菊苷的含量普遍高于自然风干条件下研磨的肉苁蓉；野生肉苁蓉的有效成分含量要远高于人工培养。关键词　肉苁蓉；松果菊苷；高效液相色谱法肉苁蓉（Herba Cistanches Y.C.Ma）又称红柳、大芸，属于濒危物种，是一种寄生在沙漠树木梭梭、红柳根部的寄生植物。在我国主要分布于内蒙古、宁夏、甘肃和新疆，素有“沙漠人参”之美誉，具有极高的药用价值。中国药典规定，以列当科植物肉苁蓉的干燥带鳞片肉质茎入药，其主要药用成分有苯乙醇苷类，根据其取代基的不同可分为松果菊苷、类叶升麻苷、肉苁蓉苷等。其中，松果菊苷（Echinacoside）具有改善性功能、抗氧化和清除自由基作用，而且具有一定的抗凋亡作用。20世纪80年代以来，高速液相色谱技术（HPLC）广泛应用于天然产物的分离中，这种技术为苯乙醇苷类化合物的分离提供了一种简单快速的方法。选择采用HPLC法，分析不同生长时期野生肉苁蓉和人工栽培肉苁蓉主要有效成分松果菊苷的含量，为合理开发和利用肉苁蓉及有效评价肉苁蓉的质量提供一定科学依据。仪器与试剂日本岛津LC-20A高效液相色谱仪，LC-20AT串联双柱塞泵，CTO-20A柱温箱，SPDA-20A紫外可见双波长检测器；昆山KQ-100型超声波清洗器；乙腈（色谱纯，天津光复化工研究所）；甲醇（色谱纯，天津光复化工研究所）；甲酸（色谱纯，天津光复化工研究所）；水（屈臣氏蒸馏水）。对照品：松果菊苷，含量≥98.43%（上海原叶生物科技有限公司）。肉苁蓉样品5种：人工鲜一年期以下（未出头）肉苁蓉，人工鲜（出头）肉苁蓉，人工干肉苁蓉，野生鲜肉苁蓉，野生三年期以上干肉苁蓉。方法与结果　色谱条件的确定为使所测松果菊苷在液相色谱图中的峰与其他物质分离，以及控制泵压、时间能在合适的范围内，对色谱的条件进行了实验改进，经流动相的优化实验得出结论：温度越高，液相的保留时间越短，浓度越低，泵压越小且保留时间变短，但峰高变低，不利于测量。根据室温、泵的最大承压等客观状况，最终确定以流动相为乙腈-甲醇-1%甲酸（10:15:75）、检测波长334 nm、流速0.7 mL/min、柱温30 ℃的条件进行分析，得到的信息较为丰富，各成分峰形尖锐而且分离度良好。　色谱柱的确定色谱柱：YMC-Inertsil ODS-SP(4.6 mm×150 mm，5 μm；YMC Co Ltd，Japan)。　实验溶液制备 标准品溶液的制备精密称取松果菊苷标准品适量，加流动相乙腈-甲醇-1%甲酸（10:15:75），分别制成0.06 mg·mL-1、0.05 mg·mL- 1、0.04 mg·mL- 1、0.03 mg·mL- 1、0.02 mg·mL-1、0.01 mg·mL-1和0.005 mg·mL-1的松果菊苷标准品溶液。供试品溶液的制备取适量的人工一年期以下（未出头）鲜肉苁蓉、人工鲜肉苁蓉、野生鲜肉苁蓉用研钵在液氮下研磨成粉末；同样再取适量的上述3种肉苁蓉切成块状，在阴凉通风处自然风干，干燥后，将其粉碎研磨成粉末状。人工干肉苁蓉及野生三年期以上干肉苁蓉直接粉碎研磨成粉末状。取上述制的肉苁蓉粉末（过100目筛）0.5 g，置于离心管中，加入流动相25 mL，称重后浸泡30 min，超声处理40 min，冷却后再称定重量，用流动相补足缺失的重量，摇匀后离心，取上清液用0.45 μm微孔滤膜过滤，即得。松果菊苷标准样品回归曲线的绘制将配制好的松果菊苷标准样品分别注入液相色谱仪，以对照品的浓度（mg·L-1）为横坐标，相应的峰面积为纵坐标，绘制标准曲线图，得到回归方程为Y=66 867 100X-46 360.83，R2=0.986 37，显示松果菊苷在0.1~1.2μg内呈良好线性关系。　样品测定按照2.3所示方法，制备样品液，然后在色谱条件项下测定，标样及样品的HPLC图谱见图1。各样品中松果菊苷的含量见表1。讨论松果菊苷是肉苁蓉主要的有效成分之一，松果菊苷能够很好地代表肉苁蓉药理作用的化学物质基础，使药材的质量评价和其药理作用相对应，提高肉苁蓉质量评价的针对性。处理条件的不同对松果菊苷含量有明显的影响，在液氮条件下研磨的肉苁蓉要比在自然风干条件下研磨的肉苁蓉中松果菊苷的含量普遍都高。普通的风干会降低松果菊苷的含量，可能是在风干过程中损耗或是松果菊苷发生了转化。为防止有效成分含量减少、保证肉苁蓉药效，应选取合适的处理方法。一直以来，大部分人认为肉苁蓉的人工栽培环境以及生长习性与野生品没有明显区别，质量也相差无几，往往只重视产量，并未对质量进行分析。本研究表明，人工栽培的肉苁蓉松果菊苷的含量低于野生肉苁蓉松果菊苷的含量。最高的为野生鲜肉苁蓉0.336 0%，含量最低的是人工鲜肉苁蓉0.007 0%。因此在栽培技术上仍需研究，提高有效成分的含量。肉苁蓉质量的好坏取决于其有效成分松果菊苷含量的多少，而有效成分又与采收的季节、时间、方法有很大的关系，所以肉苁蓉的采收应该考虑有效成分的积累状态和生长发育阶段。既考虑质量，又考虑产量。本方法测定松果菊苷的含量，简便、精密度高、重复性好，结果准确可靠。可用于肉苁蓉药材的含量测定。参考文献：[1] 雷载权.中药学[M].上海:上海科学技术出版社,2001.[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部[M].北京:化学工业出版社,2000.[3] 吴培培,闫明,霍仕霞.苯乙醇苷类化合物的药理研究进展[J].医药导报,2006,30(3):142-143.[4] 蒲小平,李晓蓉,李慧浓,等.肉苁蓉成分campneosideⅡ对神经毒索MPP+诱发细胞凋亡的保护作用[J].北京大学学报(医学版),2001,33(3):217-220.[5] Lei L, Yang F, Zhang T, et al. Ito. preparative isolationand Purification of Acteoside and 2’-acety-lacteosidefrom Cistanches Salsa (C.A.Mey.)G.Beck by High-speedCounter-current Chromatography[J].J. Chromatogr. A.,2001,912:181-185.[6] Li L, Tsao R, Liu Z, et al. Isolation and Purification ofActcoside and lsoacteoside from Plantago Psyllium L,byHigh-speed Counter-current Chromatography[J].J.Chromatogr. A.,2005,1063(1):161-169.

德赢vwin登录 为列当科植物德赢vwin登录 [Cistanche tubulosa（Schenk）R. Wight]的干燥带鳞叶的肉质茎，性温、味甘咸，为补肾壮阳、润肠通便之要药，是中亚地区及新疆特有的药用植物，主要分布于南疆塔克拉玛干沙漠边缘地区[1]。德赢vwin登录 收载于2015 年版《中国药典》（一部）[2]，其主要功能成分为苯乙醇苷类化合物[3]。近年来研究发现，德赢vwin登录 中的苯乙醇苷类化合物在神经保护[4]和延缓神经退行性疾病[4-5]方面具有良好的开发前景，现已成为研究的热点之一。毛蕊花糖苷为苯乙醇苷类化合物中的活性成分之一，本课题组前期药效评价实验结果表明，毛蕊花糖苷对神经细胞具有保护作用[4]、对东莨菪碱所致小鼠学习记忆获得性障碍具有改善作[5]、对D-半乳糖致衰老模型小鼠的氧化损伤具有抑制作用[6]。毛蕊花糖苷在德赢vwin登录 中的提取工艺，为该药材的深入开发和综合利用提供参考。方法：采用高效液相色谱法对德赢vwin登录 中的毛蕊花糖苷进行含量测定。色谱柱为Inertsil-ODS-3V，流动相为甲醇-0.2％甲酸水溶液（40 ∶60，V/V），流速为1 mL/min，柱温为30 ℃，检测波长为330 nm，进样量为10 μL。以毛蕊花糖苷的提取率为考察指标，分别对浸泡时间、乙醇浓度、液料比、提取时间、提取次数进行单因素试验；根据上述试验结果采用Box-Behnken 响应面法对乙醇浓度、液料比、提取时间等条件进行优化，并对优化后的提取工艺进行验证试验。结果：毛蕊花糖苷检测质量浓度的线性范围为18.65～932.4 μg/mL。最优提取工艺为乙醇浓度63％、液料比8 ∶1（mL/g）、浸泡2 h、提取时间1.5 h、提取2 次。3 次平行验证试验所得毛蕊花糖苷的提取率分别为78.21％、76.95％、79.34％，与预测值76.76％的相对误差分别为1.89％、0.25％、3.36％。结论：优化所得德赢vwin登录 中毛蕊花糖苷的提取工艺稳定、可行，适用于该化合物的提取。关键词德赢vwin登录 ；毛蕊花糖苷；响应面法；Box-Behnken 设计；提取工艺；优化含量约为0.05～8％[7]，对其进行开发利用具有很大的药用前景。药效学实验表明，毛蕊花糖苷具有多靶点作用，有望开发成保护脑神经、改善记忆的脑病药物[8-9]。Box-Behnken 响应面设计法是可靠的实验设计以及分析方法，可通过对过程的回归拟合和响应曲面、等高线的绘制来计算出响应于各因素水平的响应值，是解决多变量问题的一种有效的统计方法[10]。鉴于此，本研究采用该法优化德赢vwin登录 中毛蕊花糖苷的提取工艺，为德赢vwin登录 的深入开发和综合利用提供参考。1 材料1.1 仪器LC-20AT型高效液相色谱仪，包括LC-20AB型二元泵、SPD-M20A型二极管阵列检测器、CBM-20A型系统控制器、CTO-20A型柱温箱、SIL-20A型自动进样器（日本Shimadzu 公司）；SQP-QUINTIX 35-1 CN型万分之一分析天平[赛多利斯科学仪器（北京）有限公司]；DZTW型恒温电热套（北京市永光明医疗仪器有限公司）。1.2 药品与试剂德赢vwin登录 炮制片（新疆维吾尔自治区和田苁蓉堂2015 年秋收炮制片，批号：20150806，毛蕊花糖苷含量：≥3.79％；将德赢vwin登录 炮制片用药锤敲碎，粉碎机粉碎后过四号筛，即得德赢vwin登录 粉末，备用）；毛蕊花糖苷对照品（中国食品药品检定研究院，批号：111530-201208，纯度：92.5％）；甲醇为色谱纯，甲酸、乙醇等为分析纯，水为纯化水。2 方法与结果2.1 毛蕊花糖苷的含量测定采用高效液相色谱法（HPLC）测定。2.1.1 色谱条件色谱柱：Inertsil ODS-3V（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：甲醇-0.2％甲酸水溶液（40 ∶60，V/V）；流速：1 mL/min；柱温：30 ℃；检测波长：330 nm；进样量10 μ L。在上述色谱条件下取“2.1.2”“2.1.3”“2.1.4”项下溶液进样测定，色谱图见图1。2.1.2 对照品溶液的制备取毛蕊花糖苷对照品适量，精密称定，置于10 mL棕色量瓶中，加50％甲醇溶解并稀释至刻度，得每1 mL含毛蕊花糖苷0.932 4 mg的对照品溶液。2.1.3 供试品溶液的制备准确称取德赢vwin登录 粉末100 g，按液料比8 ∶1（溶剂体积∶粉末质量，mL/g，下同）加入63％乙醇，浸泡2 h，然后置于100 ℃恒温水浴锅中回流提取2 次，每次1.5 h，趁热滤过，放冷，合并提取液，精密量取提取液1 mL至25 mL量瓶中，加50％甲醇定容，即得。2.1.4 阴性对照溶液的制备分别以50％甲醇与63％乙醇作为阴性对照溶液。2.1.5 方法学考察精密量取“2.1.2”项下对照品溶液0.2、0.5、1、2、3、5、10 mL，分别置于10 mL 量瓶中，加50％甲醇定容至刻度，摇匀，用0.45 μm微孔滤膜滤过，按“2.1.1”项下色谱条件测定。以对照品溶液质量浓度（x）为横坐标、峰面积（y）为纵坐标进行线性回归，得回归方程为y＝19 952x－218 412（r＝0.999 8），表明毛蕊花糖苷检测质量浓度的线性范围为18.65～932.4 μg/mL。以信噪比10 ∶1、3 ∶1 测得定量限、检测限分别为0.229 6、0.071 8 μg/mL。方法学考察结果显示，精密度[毛蕊花糖苷峰面积的RSD为0.57％（n＝6）]、稳定性[毛蕊花糖苷峰面积的RSD为1.38％（n＝6）]、重复性[毛蕊花糖苷峰面积的RSD为0.87％（n＝6）]、加样回收率[毛蕊花糖苷低、中、高质量浓度的平均加样回收率依次为99.6％、100.5％ 、100.7％ ，RSD 分别为2.55％ 、0.83％ 、0.44％（n＝9）]均符合2015年版《中国药典》（四部）要求[11]。2.2 提取方法准确称取德赢vwin登录 粉末，按一定液料比加入适宜浓度的乙醇，浸泡一定时间后，置于100 ℃恒温水浴锅中回流提取数次，趁热滤过，放冷，合并提取液，精密移取提取液1 mL至25 mL 量瓶中，以50％甲醇定容后，取样10 μL，按“2.1.1”项下色谱条件进样测定，按标准曲线法计算毛蕊花糖苷含量。另取德赢vwin登录 粉末，采用2015 年版《中国药典》（一部）项下方法[2]进行含量测定，并通过以下公式计算毛蕊花糖苷提取率[12]：提取率（％）＝{[提取液体积（mL）×提取液含量（mg/mL）]/[药材质量（g）×药材含量（mg/g）]}×100％。2.3 单因素试验在德赢vwin登录 苯乙醇苷类成分乙醇回流提取的过程中，浸泡时间、乙醇浓度、提取时间、液料比、提取次数等因素对提取效果有重要影响[13-14]。因此本研究以毛蕊花糖苷提取率为考察指标，对上述因素进行考察。2.3.1 浸泡时间称取德赢vwin登录 粉末100 g，共5 份，固定提取时间为1 h、液料比为10 ∶1、溶剂浓度为60％、提取次数为1 次，分别对浸泡时间0、2、8、12、24 h 进行考察，结果见图2A。由图2A可见，当浸泡时间≥2 h，毛蕊花糖苷的提取率基本趋于稳定，综合考虑提取效率，最终确定最佳浸泡时间为2 h。2.3.2 乙醇浓度称取德赢vwin登录 粉末100 g，共4 份，图1 高效液相色谱图固定提取时间为1 h、液料比为10 ∶1、浸泡时间为2 h、提取次数为1 次，分别对提取溶剂水、40％乙醇、60％乙醇和80％乙醇进行考察，结果见图2B。由图2B 可见，当乙醇浓度为60％时，毛蕊花糖苷的提取效果最好；提高乙醇浓度至80％时，毛蕊花糖苷的提取效率反而下降，故选择乙醇浓度50％～70％进行后续试验。2.3.3 提取时间称取德赢vwin登录 粉末100 g，共4 份，固定液料比为10 ∶1、乙醇浓度为60％、浸泡时间为2 h、提取次数为1 次，分别对提取时间1、1.5、2、2.5 h 进行考察，结果见图2C。由图2C可见，随着提取时间延长，毛蕊花糖苷提取率先增大后减小，于1.5 h 达到峰值，故选择提取时间1～2 h进行后续试验。2.3.4 液料比称取德赢vwin登录 粉末，100 g，共4 份，固定提取时间为1.5 h、乙醇浓度为60％、浸泡时间为2 h、提取次数为1 次，分别对液料比6 ∶1、8 ∶1、10 ∶1、12 ∶1 进行考察，结果见图2D。由图2D 可见，当液料比为8 ∶ 1时，毛蕊花糖苷的提取率最高；随着液料比增加，毛蕊花糖苷提取率先增大后减小，故选择液料比6 ∶1～10 ∶1 进行后续试验。2.3.5 提取次数称取德赢vwin登录 粉末100 g，共4 份，固定液料比为8 ∶1、乙醇浓度为60％、浸泡时间为2 h、提取时间为1.5 h，分别对提取次数1、2、3、4 次进行考察，结果见图2E。由图2E 可见，提取2 次后毛蕊花糖苷的提取率为73.57％，提取第3 次与第4 次时毛蕊花糖苷提取率基本不变，考虑工艺的成本，最终确定最佳提取次数为2 次。由上述单因素试验结果可知，浸泡2 h 以后，延长浸泡时间所得毛蕊花糖苷的提取率基本保持不变；提取2次以后，增加提取次数所得提取率亦基本保持不变。故从节约能源与缩短试验周期的角度考虑，未将浸泡时间与提取次数作为后续优化因素。2.4 Box-Behnken响应面试验2.4.1 Box-Behnken 试验设计在单因素试验的基础上，选择乙醇浓度（A）、液料比（B）、提取时间（C）为考察因素，采用3 因素3 水平的响应面法进行试验。因素与水平见表1，试验设计与结果见表2。2.4.2 模型建立与方差分析通过Design-Expert 8.0.5软件对上述试验结果进行多元二次回归拟合，得到回归方程：毛蕊花糖苷提取率（Y）＝75.86+5.38A+1.38B－0.58C + 0.18AB + 0.57AC + 0.57BC － 9.00A2 － 5.26B2 －2.50C2（r＝0.993 3）。r＞0.09 提示该模型拟合度较好，预测性较好[15]。对该模型进行方差分析，结果见表3。根据表3 中F 的大小，推测影响本试验提取率大小的影响因素为乙醇浓度＞液料比＞提取次数，所建模型经检验具有显著性（P＜0.000 1），说明模型与实际情况吻合良好；模型失拟项检验不具有显著性（P＝0.671 5＞0.05），说明未知因素对模型拟合结果的干扰少，模型误差较小；可用该模型较好地描述各因素与响应值之间的真实关系。因此，可用该模型预测毛蕊花糖苷的提取工艺条件。2.4.3 响应面图与等高线图分析分别以乙醇浓度（A）、液料比（B）、提取时间（C）为响应因子，以毛蕊花糖苷提取率为响应值，使用Design-Expert 8.0.5软件绘制乙醇浓度和液料比的交互作用对毛蕊花糖苷提取率的影响如图3A、3B 所示，固定液料比，乙醇浓度在50％～62.96％范围内，毛蕊花糖苷的提取率逐渐增高，当乙醇浓度超过62.96％时，毛蕊花糖苷的提取率降低，当固定乙醇浓度时，毛蕊花糖苷的提取率随着液料比的增加，先增大后减小；图3B等高线图表明，乙醇浓度和液料比之间的交互作用显著。乙醇浓度和提取时间的交互作用对毛蕊花糖苷的提取率影响如图3C、3D所示，固定乙醇浓度，提取时间在1～2 h 的范围内毛蕊花糖苷的提取率先升高后下降，提取率最高点对应的提取时间为1.47 h；图3D等高线图表明，乙醇浓度和提取时间交互作用显著。提取时间和液料比的交互作用对毛蕊花糖苷的提取率影响如图3E、3F 所示，固定提取时间，液料比在6 ∶1～10 ∶1 的范围内毛蕊花糖苷提取率先增高后下降，提取率最高点对应的液料比为8.26 ∶1；图3F 等高线图表明，液料比和提取时间之间的交互作用显著。根据以上结果，运Design-Expert 8.0.5 软件优化所得的毛蕊花糖苷提取最佳工艺为乙醇浓度62.96％、液料比8.26 ∶ 1、浸泡时间2 h、提取时间1.47 h、提取2次。在此条件下毛蕊花糖苷提取率的预测值为76.76％。考虑到试验的便捷性、可行性与可操作性，笔者对预测的工艺参数进行微调，选择工艺参数为乙醇浓度63％、液料比8 ∶1、浸泡时间2 h、提取时间1.5 h、提取2 次。2.5 验证试验取德赢vwin登录 粉末100 g，共3 份，进行验证试验。结果，3 次验证试验毛蕊花糖苷提取率的RSD为1.20％（n＝3），实测值与预测值的相对误差分别为1.89％、0.25％、3.36％，表明方程与真实试验情况拟合较好，优化的工艺可靠、可行，详见表4。表4 验证试验结果3 讨论响应面法是通过一系列确定性的试验，拟合一个响应面来模拟真实极限状态的曲面图，其基本思想是假设一个包括一些未知参量的极限状态函数与基本变量之间的解析表达式来代替实际不能明确表达的结构极限状态函数[16-20]。而传统数理统计不能在已有“点”数据基础上对整体的“面”数据进行预测。因此，传统数理统计具有一定的局限性[17]。利用响应面设计试验，根据Box-Behnken 的中心组合试验设计原理来寻求最优的考察因素和响应值来避免传统数理统计存在的问题，最终精确找到最佳点并灵敏地考察各因素间的交互作用[17-22]。有关德赢vwin登录 中总苯乙醇苷类化合物的提取工艺报道较多[23-24]，但对于因素的优化均采用正交试验方法进行，因此本文采用Box-Behnken 响应面分析法对德赢vwin登录 中毛蕊花糖苷的提取工艺进行研究。本研究选择浸泡时间、乙醇浓度、液料比、提取时间、提取次数等进行单因素试验，并从中筛选对提取率影响较明显的3 个因素（即乙醇浓度、液料比、提取时间）及相应水平，运用3 因素3 水平的响应面分析法进行最佳提取工艺筛选。该方法获得拟合程度较高的数学模型，交互作用结果表明乙醇浓度、提取时间和液料比对毛蕊花糖苷提取率的影响并非简单的线性关系。在乙醇浓度考察中，乙醇浓度至80％时毛蕊花糖苷的提取效率反而下降的原因，笔者认为，一方面，当乙醇浓度达到50％～70％时，药物在该溶剂中的溶解度最高；另一方面，可能是由于“相似相溶”原理，60％乙醇的极性与毛蕊花糖苷极性相近[25]。在提取时间考察中，随着提取时间的延长，毛蕊花糖苷提取率反而下降，可能与毛蕊花糖苷发生降解有关。在提取液料比考察中，毛蕊花糖苷提取率的变化与其向溶剂扩散有关。当液料比低于6 ∶1 时，两相界面间的浓度差较小，不利于成分扩散；当液料比大于8 ∶1 时，受到已提成分对未提成分协同浸提作用的影响，提取率反而降低；当液料比大于10 ∶1时，成分质量浓度下降，不利于协同浸提，毛蕊花糖苷提取率反而降低[25-26]。最终获得的最佳工艺参数为乙醇浓度63％、液料比8 ∶1、提取时间1.5 h，并通过验证试验证明了工艺的可行性。本工艺所用乙醇浓度为63％，浓度较低，可节省生产成本；同时，与其他提取方法[27-28]相比，具有更好的可重复性；此外，回流提取法简便易行，可作为进一步扩大生产的依据。综上所述，本研究优化所得德赢vwin登录 中毛蕊花糖苷的提取工艺稳定、可行，适用于该化合物的提取。参考文献[ 1 ] 郭元亨.荒漠肉苁蓉资源的综合利用[D].北京：中国科学院大学，2017.[ 2 ] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].2015 年版.北京：中国医药科技出版社，2015：135-136.[ 3 ] 王金芳.肉苁蓉不同部位苯乙醇苷类成分的定性定量研究[D].北京：北京协和医学院，2014.[ 4 ] 白鹏，彭晓明，高莉，等.类叶升麻苷对冈田酸诱导的阿尔茨海默病细胞模型的保护作用研究[J].中国中药杂志，2013，38（9）：1323-1326.[ 5 ] 林娟，高莉，霍仕霞，等.类叶升麻苷对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用[J]. 中国中药杂志，2012，37（19）：2956-2959.[ 6 ] 高莉，林娟，张富春，等.类叶升麻苷对D-半乳糖致衰老小鼠抗氧化作用的研究[J].中国药理学通报，2013，29（10）：1440-1443.[ 7 ] 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  中药肉苁蓉抗肿瘤的研究 肉苁蓉最早载于《神农本草经》，归肾经，味甘、咸，性温，其药性温和，补而不峻，具有温肾填精、润肠、抗氧化、提高免疫力的功能，为滋补上品[27]。现代研究发现， 肉苁蓉所含的成分有苯苷类（主要）、多糖类、环烯醚萜、木脂素等 120 余种化合物[28]， 随着对其有效成分及作用机制不断的挖掘，发现其不仅有保肝、抗氧化、提高免疫力、延缓衰老、抗病毒、降糖、抗凝等作用外，还具有抗肿瘤活性，在肿瘤化疗中具有增效减毒的作用[29-30]。本研究发现药物干预后各组细胞凋亡率增加，且与肉苁蓉灌胃浓度呈正相关（P＜ 0.01），说明肉苁蓉可通过促进骨肉瘤细胞凋亡起到抗肿瘤作用，与本研究结果一致， Jinyu Li 等[31]通过体内试验发现肉苁蓉苯乙醇苷（CTPG）可通过诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞提高黑色素瘤荷瘤小鼠生存期，发现 CTPG 可上调小鼠 BAX 并下调 BCL-2 的表达，从而提高了肿瘤小鼠的存活率。就肉苁蓉抗肿瘤的研究，张洪泉等[32]早在 1988 年报道了肉苁蓉水提物具有改善小鼠免疫能力及提高腹腔吞噬细胞能力，同时能够激发小鼠的免疫功能器官如胸腺的发育。后续研究发现，肉苁蓉多糖能通过增小鼠组织内端粒酶活性改善衰老和免疫功能[33]，此研究结果与谢岚等[34]的报道一致，且发现肉苁蓉多糖具有抗氧化、改善脾虚、促进造血等功能。此外，张涛等[35]研究发现肉苁蓉有效成分总苷类化合物可提高 D-半乳糖衰老小鼠模型的免疫能力。另外，张洪泉等[36]首次报道了肉苁蓉多糖的抗肿瘤作用，发现其通过促进自然杀伤细胞（NKC）及白介素-2（IL-2） 的活性增强小鼠 Lewis 肺癌和小鼠 S180 肉瘤的抑制率。胡琼等的研究表明[37]，肉苁蓉苯乙醇总苷（CPhGs）可增强脾脏指数、降低肝脏指数(P 均<0.01)，提高荷瘤小鼠的免疫功能，同时，CPhGs 可降低 H22 荷瘤小鼠甲胎蛋白及TNF-α的含量、升高 IL-2 活性， 具有良好的抗肝癌作用。由此可见，肉苁蓉有效成分多糖、苯乙醇苷及苯乙醇总苷有明确的抗肿瘤作用。此外，有研究称[38]，肉苁蓉可对增强化疗荷瘤小鼠的造血和免疫功能，其能改善化疗药物 5-氟尿嘧啶所致的造血功能低下，同时还可提高胸腺和脾脏指数及NK 细胞活性。同时研究发现[12]肉苁蓉与环磷酰胺联应合用可增强环磷酰胺的抗肿瘤效果，同时减轻环磷酰胺引起的免疫功能缺陷与骨髓抑制，起到了增效减毒作用。由此可见，肉苁蓉有效成分具有明确的抗肿瘤作用，主要可通过增强自身免疫能力、诱导癌细胞的凋亡来实现的。 化疗在 OS 治疗中的应用OS 最常见于儿童及青少年，病死率较高，易复发、转移，最长见于生长活跃的四肢长骨干骺端[1]。近年来，在新辅助化疗联合手术治疗的理念下 OS 患者 5 年生存率提升至约 70%[3]。过去的理念认为截肢是 OS 患者的主要治疗办法，在新辅助化疗应用于OS 的保肢手术理念后大大的提高了 OS 患者 5 年生存率以及无事件生存率（EFS），术前及术后的化疗在一定程度上决定了 OS 患者保肢手术中的成功率，旨在最大范围切除肿瘤、减少术后复发。其主要的作用可概括为三点[39-40]：①杀灭肿瘤细胞，缩小瘤体， 使肿瘤边界明确，最大程度的有利于手术完整切除；②杀灭远端微小转移病灶及跳跃灶肿瘤细胞，降低术后远端转移几率；③化疗可激活某些抑癌基因及降低 OS 组织恶性分子的表达。因此，在综合 OS 患者耐受化疗药物副反应的前提下，OS 治疗成败的关键点即化疗的有效性与外科手术的完整切除率。目前，OS 临床一线化疗方案有四种，主要应用于肺转移的 OS 患者。有研究发现针对无转移可外科手术切除的 OS 患者，四药联合方案（甲氨蝶呤、顺铂、多柔比星、异环磷酰胺）6 年 EFS 为 70%[41]。易生辉[42] 对新辅助化疗联合保肢术与单纯术后化疗在 OS 的治疗中的价值做了分析，发现新辅助化疗下的保肢术能明显改善患者的肢体残疾的确定，且在提升患者总体生存率中有明确的应用价值。Yu D 等[43]为了探讨 MAP 化疗方案在 OS 治疗中的价值，回顾性收集了 115 例 OS 患者的资料，通过分析患者 3 年、5 年无进展生存期（PFS）及总的生存率，发现MAP（甲氨蝶呤、阿霉素和顺铂）方案是 OS 化疗的首选方案。此外，OS 的远期疗效尚与化疗后组织病理学坏死率有关，Bacci 等[44]评估了 881 例无转移 OS 的患者中新辅助化疗术后肿瘤组织病理学反应率与 5 年 PFS 的关系，发现坏死率越高，5  年 PFS 越长， 此结论与 Bernthal 等[45]的研究结果一致。总之，肿瘤细胞的化疗敏感性或肿瘤组织病理学高坏死率对 OS 患者预后及生存期有着重要的临床意义，有效的化疗方案是 OS 保肢手术的有效保障，肿瘤组织对化疗药物的敏感性在一定程度上决定了 OS 治疗的有效性， 如何保障化疗药物在 OS 治疗中的高敏感性是目前亟待解决的问题。介导骨肉瘤化疗耐药产生的机制 尽管化疗药物的应用为 OS 患者的整体生存带来了革命性的改变，但耐药性的产生成为了近年来 OS 治疗成败的一大挑战。其通常与 MDR 机制关系密切，MDR 的产生使得肿瘤细胞免受化疗药物攻击，是影响 OS 患者化疗效果的关键因素，该过程的产生是一个多阶段、多因素协调下的复杂过程。ABC 跨膜转运系统调控着多种肿瘤的耐药进程，本研究选取其成员蛋白 P-gp、MRP1 两个最常见的耐药介导蛋白为研究靶点。 ABC 跨膜蛋白介导的肿瘤细胞耐药ABC 跨膜转运系统功能异常与化疗药物的耐药性产生有着密切的关联，目前发现有 48 个成员，研究较多的有 P-gp、MRP1、BCRP [8-9]。P-gp 被认为是目前肿瘤细胞产生耐药性的主要介导蛋白，当脂溶性的抗肿瘤药物进入细胞内后，高表达的 P-gp 会通过跨膜通道将药物泵出胞外[46]，使胞内抗肿瘤药物如甲氨蝶呤等无法达到有效作用浓度，进而产生化疗抵抗现象。MRP 与 P-gp 相似，都具有“泵药”功能，且依赖能量作为催化剂将将细胞内药物排出，此外，MRP 还可识别并排除谷胱苷肽(GSH)与抗肿瘤药所反应产生的底物，从而导致肿瘤细胞耐药[47]。BCRP 除介导着化疗药物的耐药外，同时还参与着肿瘤细胞的靶向治疗耐药、激素治疗不敏感、放疗抵抗等有关，其主要的底物是长春新碱等[48]。  酶系统介导的相关耐药多种酶参与介导着肿瘤细胞化疗耐药的产生过程，如谷胱甘肽 S 转移酶(GST)、拓朴异构酶 II(TOPO Ⅱ)、蛋白激酶 C(PKC)等均可通过自身功能发挥介导肿瘤细胞耐药的作用[47]。GST 是具有氧化性质的酶，可直接作用于脂质过氧化物而降低其细胞毒性作用， 同时，GST 可催化烷化剂、铂类抗肿瘤药物与 GSH 形成复合底物，使药物失活，从而发生介导肿瘤细胞的耐药作用[49]；TOPO Ⅱ在 DNA 复制、转录、断裂和再连接过程中发挥重要功能，其主要通过干扰基因复制及表达而杀死肿瘤细胞，当 TOPO Ⅱ基因位点发生突变或 TOPO Ⅱ出现高度磷酸化均可导致化疗药物的低敏感性[50]；PKC 可加速MRP1 和 P-gp 的磷酸化介导肿瘤细胞的耐药 。 DNA 损伤修复介导的肿瘤耐药OS 化疗药物顺铂、环磷酰胺可通过损伤肿瘤细胞 DNA 发挥抗肿瘤作用，然而该过程可激活细胞周期调控点，通过暂时的细胞周期停滞并进行 DNA 自我修复来逃避药物对自身的损害[51]，目前公认的 DNA 损伤修复机制主要包括：①DNA 碱基切除的修复；②DNA 错配修复；③DNA 双键断裂的修复；④DNA 核苷酸切除修复[52]。上述四种途径的异常增强均可导致化疗药物的减效或失效，即肿瘤细胞对化疗药物的产生耐药。多种分子、基因通过参与上述途径调控肿瘤细胞耐药，如 DNA 修复蛋白 Rad51 通过修复DNA 双键断裂从而导致耐药[53]，脱嘌呤（AP）/核酸内切酶(APE1)、N-甲基嘌呤-DNA糖基化酶(MPG)可通过修复碱基切除使肿瘤细胞产生耐药性[54]。自噬介导的耐药自噬受多种自噬基因调控，也称Ⅱ型程序性死亡，有研究发现抑制或激活肿瘤细胞自噬可以促进肿瘤细胞凋亡，显著增强化疗效果[55]。自噬通过介导细胞因子 mTOR、H MGB、Beclin-1、miRNA 等辅助清除受损的蛋白质和细胞器从而促进肿瘤的生长，有研究表明，当化疗药物作用于肿瘤细胞时，自噬介导的相关因子可抵抗肿瘤细胞凋亡，降低细胞毒性作用从而导致细胞耐药[56]。总之，骨肉瘤化疗耐药性的产生主要由 ABC 转运蛋白为主的跨膜蛋白家族、介导细胞解毒的酶系统、自噬、DNA 损伤修复介导，此外还与某些 miRNA、信号通路及细胞微环境相关。 反义寡聚核苷酸逆转技术针对 OS 耐药性产生的机制，目前逆转 OS 耐药性的手段主要有三大类：基因疗法、曾敏化疗法及中医药疗法。逆转肿瘤耐药的基因疗法主要有反义寡聚脱氧核糖核苷酸（ASODN）逆转、RNA干扰技术逆转及核酶技术逆转。ASODN逆转技术主要是通过ASODN与靶向 RNA 互补结合，从而干扰mRNA的翻译。Lo YL等[57]设计了MDR1基因的过反义寡聚核苷酸，选用脂质体当作载体，结果发现合用后比单独用阿霉素具更好的治疗作用，可以较好的逆转结肠癌细胞对阿霉素的耐药性。饶耀剑等[58]通过survivin 修饰反义寡聚核苷酸，通过转染MG-63细胞后，PCR 检测survivin mRNA的表达，发现survivin ASODN能够提高其对化疗药物的敏感性。目前，RNA干扰技术主要是通过抑制MDR1基因及P-gp的表达来逆转耐药的。核酶技术逆转可针对性的切断靶基因的mRNA，较成熟的观点是切断MD R基因的mRNA，从而实现逆转耐药[59]。 增敏化疗逆转剂增敏化疗法主要是针对耐药产生的机制如膜转运蛋白的异常表达、酶系统异常表达及 DNA 损伤修复等为靶点逆转耐药。ABC 膜转系统中参与化疗耐药产生的蛋白主要有P-gp，主要由 MDR1 基因编码。维拉帕米与环孢素是经典的 P-gp 抑制剂，可竞争性与P-gp 结合达到逆转的目的，但临床报道心脏毒副反应较大[60]。第二代主要为钙通道阻滞剂，代表药物如维拉帕米的衍生物右旋维拉帕米、右尼古地平、伐司朴达和比立考达等， 可以与外排药物竞争并结合 P-gp，相对增加胞内的药物浓度，达到增敏化疗的作用，其药效剂毒性小且更具靶标性，但可能降低其他联合抗肿瘤药物的活性[61]。第三代药物较第一、二代药物具有更好的逆转作用，代表药物如环丙基二苯并环庚烷类、苯甲酰亚胺衍生物等。 酶系统抑制剂此类逆转剂主要是通过降低 GST、PKC、TOPII 等酶的活性起到逆转耐药的作用。如逆转 MDR 制剂依他尼酸可以抑制 GST 酶的活性，丁硫氨酸亚砜胺可抑制 GSH 活性， 逆转耐药。TOPII 抑制剂按其机制可分为 TopII 催化抑制剂及 TopoII 毒剂，目前常用药物有阿霉素为代表的蒽环类、TAS-103 为代表的喹诺酮类、吡啶类衍生物等[62]，因该类前体化合物大多溶解性低、特异性差、毒性较大，化疗患者本身免疫力差，因此临床治疗效果欠佳。PKC 抑制剂主要有 Enzastaurin、苔藓虫素、米哚妥林等[63]，具有良好的逆转耐药及增敏化疗的作用。Michaelis 等[64]研究发现 Enzastaurin 浓度在 0.3125μM 下可直接干扰 DMR1 介导的药物转运，进一步抑制 BCRP 介导的药物转运，进而逆转耐药。Mohanty 等[65]研究发现苔藓虫素可通过下调 PKC 增敏顺铂化疗效果。此外还有 DNA修复酶的抑制剂如链脲霉素、阿非迪霉素等。 中医药逆转近年来，中医药在肿瘤逆转化疗耐药及增敏化疗中取得良好的疗效。有研究表明[66]， 中药可能通过调控P-gp的表达、抑制MRP1表达、促进耐药细胞的凋亡以及Ca2+通道阻 滞作用等方式逆转肿瘤的化疗耐药，其中抑制P-gp的表达是目前中药及有效成分逆转化疗耐药的主要研究点。Shan Su等[67]发现牛蒡子提取物木脂素类化合物可通过抑制P-gp 的表达逆转人白血病CEM/ADR 5000细胞及结肠癌Caco-2细胞的耐药性。Xue GM[68]研究发现半枝莲提取物二萜类化合物也可通过下调P-gp的表达来抑制乳腺癌细胞对阿霉 素的耐药性。此外，中药苦豆子提取物黄铜类化合物、丹参有效成分隐丹参酮和二氢丹参酮、蛇床子素、姜黄素、槲皮素、三七总皂苷等[69-70]均可通过下调P-gp的表达逆转肿瘤细胞的化疗耐药性。陈英玉等[71]研究发现大黄素可下调MRP1、TOPOⅡ，增加胞内抗癌药物的蓄积，从而逆转HL-60/ADR细胞的多药耐药。朱聪等[72]研究表明龙葵碱在体外水平下调MRP1的表达，有效逆转人白血病K562/ADR细胞的多药耐药性。陆勤等[73]最 新研究发现人参皂苷Rh2能通过促凋亡作用有效逆转阿霉素对肝癌HepG2细胞的多药耐药性。人参皂甙Rb1有着与钙离子通道抑制剂类似的作用，Sadava等[74]发现人参皂甙Rb 1能够增强癌细胞对长春新碱的化疗敏感性，作用与钙通道阻滞剂维拉帕米类似。此外，某些中药及提取物可通过多种途径协同完成逆转耐药的作用，如苦参碱可通过抑制PI3 K/AKT信号途径降低P-gp、MRP1蛋白的表达，从而增加化疗药物对乳腺癌耐药细胞的化疗敏感性[75]。研究发现许多中药及提取物可有效逆转OS细胞的耐药性，其作用机制主要与抑制A BC跨膜转运系统相关膜蛋白（P-gp、MDR、BCRP）的表达、增加细胞毒性作用有关。马张稳等[76]研究发现川芎嗪对OS细胞具有细胞毒性作用，可显著抑制细胞MDR1的表 达，从而提高OS细胞化疗药物敏感性。Lu Y等[77]研究发现粉防己提取物粉防己碱可通过抑制NF-κB途径的机制抑制P-gp的过度表达逆转人骨肉瘤U-2OS细胞对紫杉醇的耐药性。肖扬等[78]研究发现中药提取物姜黄素可有效逆转人骨肉瘤U-2OS/ADM细胞对阿霉素的耐药性。李秋萍等[79]发现五味子乙素能够抑制OS耐药细胞的MDR1基因的转录， 增强药物对细胞的毒性作用，具有强大的逆转耐药的效果。总之，多种中药单体可逆转OS细胞的多药耐药，但目前研究主要集中于体外研究，体内试验研究较少，需进一步完善。  P 糖蛋白与骨肉瘤  P-gp 与肿瘤的关系P-gp是有MDR编码的分子量为170kDa的蛋白质，约包含1276-1280个氨基酸，依赖A TP产生的能量发挥其功能[80]。P-gp与转运毒物及药物等的解毒功能有关，在正常人体肝脏、肾脏、结肠、睾丸、胎盘等组织中均有表达。通常参与P-gp编码的基因包含MDR1 和MDR2两种，但编码参与药物转运相关的P-gp的基因只有MDR1及亚型，MDR2编码的P-gp主要参与转运磷脂及激素[81]。P-gp 与多种肿瘤细胞的多药耐药性的产生有关，肿瘤细胞膜表面高表达的 P-gp 能抑制抗肿瘤药物的吸收并促其外排（如蒽环类、紫杉醇、长春碱、依托泊苷），导致肿瘤细胞对抗肿瘤药的低度敏感性。综合现有研究，P-gp 参与化疗耐药途径的机制有 3 种[82]：①药物与 P-gp 直接结合并排除胞外；②抗肿瘤药与 P-gp 在脂质分子层结合，从而化疗药未进入胞内便被排出；③部分抗肿瘤药最终进入肿瘤细胞内，P-gp 会将其泵入胞质内膜腔，其出胞作用将其排出细胞。此外，P-gp 除还可通过各种方式参与肿瘤细胞的凋亡、增殖、迁移、及促进肿瘤细胞上皮间质转化等。Sugawara[83]报道在肾上腺肿瘤、胰岛素肿瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌、肾细胞癌、膀胱癌组织中 P-gp 均存在高表达，与肿瘤的恶性组织学行为呈正相关。Leonard 等[84]报道了在结肠癌、肾癌、白血病和乳腺癌等恶性肿瘤化疗后肿瘤的进展与 P-gp 表达呈正相关。杨力[85]研究发现 P-gp 在 OS 组织中呈阳性表达，可作为判断 OS 性质及评估其预后的指标。因此，多种肿瘤组织内存在 P-gp 的异常表达，与肿瘤组织的恶性程度及抗肿瘤药物的敏感性密切相关。 P53 蛋白在 OS 化疗耐药中的作用P53 蛋白与多种细胞的分化、凋亡、DNA 损伤修复及各类生物学功能相关，对细胞的增值分化起到负向调控的作用 [86]。本研究在 MTX 诱导耐药过程中持续以肉苁蓉含药血清干预，空白组耐药后，通过 WB 法检测发现，肉苁蓉含药血清各组 P53 蛋白表达均下调（P＜0.05），高剂量组下调最明显（<em

若说当归是妇女“密友”,那么,肉苁蓉便是男人的“加油站”。相传,当年成吉思汗领军受困于一片梭梭树林,将士们本已筋疲力尽,谁知就地食用了一种植物块根后,神力涌现,一举得胜。这种神物,便是“来自沙漠的人参”——肉苁蓉。药材名片肉苁蓉来源:为列当科植物肉苁蓉,或德赢vwin登录 的干燥带鳞叶的肉质茎,又名大芸、寸芸、苁蓉。是寄生于沙漠树木梭梭或红柳根部的植物。分布:主要分布于内蒙古、新疆等荒漠地区。性味:甘、咸、温。用途:常用于治疗肾阳不足、精血亏虚、阳痿不孕、腰膝酸软、筋骨无力肠燥便秘等。 补肾益精,还不上火肉苁蓉能助益男性,皆因其有补肾阳、益精血功效。《神农本草经》将之列为上品,《证类本草》载“养五脏,强阴,益精气”。男性如肾虚精亏,肾阳不足而致阳痿,可用肉苁蓉、韭菜籽煎水服用。 女性便吃不得吗? 其实并不是。肉苁蓉男女皆补,既可治疗男性阳痿,也可治疗女性不孕。而且,补肾而不伤阴,长期服用一般不会出现上火、口干等症状。 润肠通便,肉苁蓉膏有奇效现代认为,肉苁蓉还能润肠通便,延缓衰老。与大黄、番泻叶等泻下药不同,肉苁蓉能让大便变湿变软,易于排出,特别适合肠燥便秘的老年人、孕妇和体弱多病者。但胃肠有热者不宜食用。怎么吃呢?推荐一个方法取肉苁蓉、蜂蜜、黑芝麻、核桃仁制成蜜膏,早晚各开水冲食1~2匙。此膏有良好的滋润肠道、通导大便之功。对于年高体虚、津枯便秘者其效灵验。 药师提示煮水泡茶皆宜但这些人忌用日常保健用,肉苁蓉饮片煮水、泡茶、泡酒,或者用肉苁蓉药材蒸软,切片煮水、泡茶都是可以的。但阴虚火旺、脾虚便溏者忌用;煎煮时忌铁器。最好在执业中医师指导下使用。如何挑选肉苁蓉想服用肉苁蓉,既可以选原药材,也可以直接购买饮片。肉苁蓉原药材有这些特点：呈扁圆柱形，稍弯曲 ，长 3 ~15 厘米 ，直径 2~8厘米；表面棕褐色或灰棕色，密被 为覆瓦片状排列的肉质鳞叶；断面棕褐色 ，有淡棕色波状环纹。它主要来源于两个产地，一是内蒙古，为阿拉善肉苁蓉，二是新疆，为德赢vwin登录 。 阿拉善肉苁蓉断面围绕一圈花纹管束，质地柔软 断面为点状管束，质地坚硬新疆德赢vwin登录 ，质坚实，手握之有硬性顶  手感，口尝 较苦 。 传统认 为阿拉善肉欢蓉是最好的肉苁蓉。商品一般又分为淡苁蓉和咸苁蓉。淡苁蓉，一 般 为春夏采收，以 个大身肥、鳞细、颜色灰褐色至黑褐色、油性大、茎肉质而软者 为佳。咸苁蓉，为秋产苁蓉，常油性较大，不易干  燥，会利 用 当地的湖盐腌存。表面黑褐色，附有较多 盐霜 ，以 色黑质糯、细鳞粗条、体扁圆形者为佳。

第一章 综述        肉苁蓉自古就被视作强壮、滋补的名贵中药,素有“沙漠人参”之美誉,始载于《神农本草经》,列为上品,具有补肾阳、益精血、润肠通便、延缓衰老的功效,常用于治疗男子阳痿、女子不孕、虚寒泄泻、腰膝冷痛、血枯便秘等症。《中国药典(2015年版)部收载的肉苁蓉为列当科植物荒漠肉苁蓉 Cistanche deserticola YC.Ma和德赢vwin登录 C. tubulosa( Schenk)R. wight的干燥带鳞叶内质茎,由于当前市场流通的肉苁蓉类药材混乱,对肉苁蓉的质量控制大多只关注苯乙醇苷类化合物。为了更好地评价肉苁蓉的质量,保证药材及其产品的疗效,本文对肉苁蓉的化学成分分析和体内成分分析的研究进展一一综述,以期建立更加全面、有效的分析方法,弥补当前质量分析及体内研究的不足。 第一节  中药肉苁蓉化学成分分析研究进展自然环境以及地域条件直接影响着中药材或者制剂的质量,而中药材或者制剂的质量与临床用药的安全性息息相关,因此,为了提高肉从蓉药材或者制剂的质量控制水平建立准确、可靠以及快速的测定方法显得尤为重要。近年来,国内外学者在肉苁蓉化学成分分析方面做了大量的工作,也尝试了多种分析方法,包括指纹图谱法、比色法HPLC-DAD、 HPLC-ELSD、LCMS、GCMS、FT-BR、以及2DIR等 1.指纹图谱指纹图谱法与中药“整体性”观念一致,是鉴别中药真实性和评价其质量一致性的切实可行的质量控制方法,在国际社会上的认可度比较高。朱乃亮等利用UPLC建立荒溴内苁蓉和德赢vwin登录 药材的指纹图谱,标定了15个共有峰,鉴定其中5个共有峰,表明药典收载的两种肉苁指纹图潜具有显著区别,该方法简便,重现性好,可用于区分荒漠肉苁蓉和德赢vwin登录 药材及药材的质量评价。朱旭江等运用HPLC建立10批兰州肉苁蓉的指纹图谱,研究兰州肉苁蓉与肉苁蓉的内在质量差异。结果显示,与肉苁蓉相比,兰州肉苁蓉出现许多特征峰的缺失,特别是松果菊苷特征峰的缺失;且兰州肉苁蓉与肉苁蓉对照药材的相似度仅为0.04左右,表明兰州肉苁蓉与正品肉苁蓉存在较大的差异。马志国等叫采用HPLC建立10批沙苁蓉饮片指纹图谱,标定了7个共有峰,相似度评价结果均大于0.92,表明了沙苁蓉指纹图谱具有专属性,能为沙苁蓉饮片的质量控制提供一定的参考。熊元君等采用HPLC色谱图法,以6种苯乙醇苷类化合物为参照,建立了新疆维吾尔自治区9个不同产地德赢vwin登录 的指纹图谱和其分析方法,结果表明该方法稳定、可靠、重现性好,可以用来评价德赢vwin登录 药材的质量谢洁娜等1用 Agilent Zorbax Extend-Cn(150mmx46mm,Spm)色谱柱,以0.095%磷酸水溶液0.095%磷酸乙腈溶液为流动相线性梯度洗脱,洗脱梯度为0~18min,96%A-4%B18~40min,88%A-12%B;40~65min,85%A-15%B;65~75min,85%A-15%B;75~90min,80%A20%B;90~100min,80%A20%B;100min,96%A4%B,检测波长330m;体积流量:1mL/min;柱温为30℃。建立16批不同产地荒漠肉苁蓉的HPLC指纹图谱,结果表明不同来源的荒漠肉苁蓉药材内在质量差异较大,该方法可用于评价肉苁蓉药材的质量。屠鹏飞等采用反相高效液相色谱法对国产4种及1变种和25份商品药材肉苁蓉药材所含的苯乙醇苷类成分进行了研究,分析了它们的HPLC图谱,结果这些生药材均含有多种苯乙醇苷,其中荒漠肉苁蓉、盐生肉苁蓉、白花盐苁蓉和德赢vwin登录 所含苯乙醇苷成分相似,而沙苁蓉与其它种差别较大,松果菊苷和毛蕊花糖苷的含量以盐生肉苁蓉最高,杨瀚春等以毛蕊花糖苷为参照物,采用 Shim-pack VP-ODS色谱柱(150mm×4.6mm,5m),建立22批荒漠肉从蓉的HPLC指纹图谱分析方法,共标定出肉苁蓉药材的共有指纹峰27个。结果表明不同批次的肉苁蓉指纹图谱差异较大,表现在不同批次肉苁蓉药材的色谱峰数目、色谱峰面积都存在明显差异,相似度评价结果表明少量样品的相似度不高。杨建华等固选择 RP-HPLC建立盐生肉苁蓉中苯乙醇苷类成分的指纹图谱,并进行栽培品与野生品、不同生长期、不同药用部位指纹图谱的比较研究标定了19个共有色谱峰,结果发现种植的与野生盐生肉从蓉指纹图谱有很高的相似度化学成分种类与相对含量基本稳定,不同生长期或者不同部位的指纹图谱也有较好的致性,但是特征峰的含量存在明显的差异,这种方法重现性好,可以较好地反映盐生肉从蓉特征成分的内在质量。Sh比较了荒漠肉苁蓉、德赢vwin登录 、盐生肉苁蓉、沙苁蓉的HPLC指纹图谱和 SSR (inter-simple sequence repea)基因指纹图谱,结果发现两种指纹图增都能很好的对肉从药材进行区别和质量控制,而且笔者认为由于沙蓉中松果菊苷含量较低,因此,沙苁蓉不能代替荒漠肉苁蓉或者德赢vwin登录 进入药典。 Jiang等建立 HPLC-DAD-MS方法对来自不同产地的36份内苁蓉药材(包括14份荒漠肉苁蓉、14份德赢vwin登录 、2份盐生肉苁蓉以及6份沙苁蓉)指纹图谱进行分析并对其中18个苯乙醇苷类化合物进行指认。结果显示德赢vwin登录 、盐生肉苁蓉与荒漠肉苁蓉的相似度最高而沙苁蓉的相似度针低,仅为0.0532.原子吸收分光光度法随着人们对中药有效成分的全面认识,无机元素日益受到人们的重视,特别是近几年来,某些不能用传统中医理论解释的中药材功效,已经可以通过微量元素的生理作用得以解释,因此,研究肉苁蓉中微量、宏量元素及其相应的元素标定及规范化检测方法对建立、健全中药肉从蓉质量控制及安全性评价体系都具有重要意义。原子吸收分光光度法因其灵敏度高、精密度高、应用范围广、用样量小,仪器操作简便等优点逐渐成为检测无机元素的主要方法。陈卫军等叫采用湿法直接消解肉苁蓉粉末,并用火焰原子吸收法FAAS)直接测定其中的Pb、Cd和Cu,结果表明新疆3个主产地的肉苁蓉未超出限量范围,临床使用安全性较高。程齐来等采用火焰原子吸收分光光度法和石墨炉法测出荒漠内苁蓉中含有多种人体必需微量元素,这些微量元素含量从高到低的顺序依次为g、cu、Zn、Pb、S且Mg、Ca、Fe、Zn含量较高,有着重要的生理功能、营养作用和临床诊疗意义,齐誉等利用火焰原子吸收分光光度计测定新疆肉苁蓉中微量元素锰及铜的含量,并对比了干法消化、湿法消化两种样品处理方式,结果表明干法消化、湿法消化法均不影响测定的结果。

［摘要］目的 通过观察中药肉苁蓉治疗骨质疏松症的临床疗效及调控骨代谢组学的相关研究，探讨肉苁蓉防治骨质疏松症的作用机制及临床应用价值。方法选取2015年6月～2017年6月在我院中医内科、中医骨伤科门诊诊治的70例原发性骨质疏松患者，随机分为治疗组35例和对照组35例。治疗组采取单味肉苁蓉15g煎汤口服，每日2次；对照组采用口服钙尔奇D片，600mg/次，每日1次。并于治疗前、治疗3个月和治疗6个月时分别检测骨钙素（BGP)及I型胶原羧基端肽（ICTP)水平、血清碱性磷酸酶（ALP)、血钙（Ca)、血磷（P)的水平，同时检测骨密度，并记录中医症状分级及计分，评定临床疗效。结果 治疗组BMD值分别为（0. 76±0. 04)g/c㎡(1)、（0. 69±0. 06)g/c㎡(股骨颈）、（0. 51±0. 07)g/c㎡(大转子），两组治疗前指标比较差异无统计学意义（P>0. 05),指标较治疗前明显改善，同时比对照组改善效果更佳。治疗3个月后，治疗组ALP(58. 50±18. 27)mmol/L.,c(Ca)(2. 51±0. 51)mmol/L,c(P)(1. 23±0. 01)mmol/L;治疗6个月后，ALP(69. 23±16. 11)mmol/L,c(Ca)(2. 94±0. 53)mmoV/L,c(P)（1. 30±0. 38)mmol/L,较对照组各项指标均有明显改善（P<0. 05).治疗组治疗3个月、6个月后BGP为（5. 48±0. 25)μg/L、（7. 68±0. 10)μg/L,较治疗前升高，且较同期对照组改善更加显著（P<0. 05).治疗组治疗3个月，6个月后ICTP为（6. 16±0. 37)μg/L、（5. 40±0. 18)μg/L.较治疗前降低，同时较同期对照组降低更为明显（P<0. 05).经6个月治疗后，治疗组取得57. 1%的显著疗效，总有效率91. 4%.结论 中药肉苁蓉具有双向调节骨形成和骨吸收的作用，改善血清碱性磷酸酶、钙、磷代谢，提高骨密度，能够有效抗骨质疏松。骨质疏松症( osteoporosIs,OP)是一种以骨量减少、骨结构破坏为特征，引起骨的脆性增加、骨折风险提高的疾病，造成骨代谢异常、骨的再吸收作用加大，同时骨的形成降低。传统医学注重肝肾与筋骨的联系作用，其中有“肾主骨”“肝主筋”的理论，防治骨质疏松多从补益肝肾入手，发挥中医药多靶点、全方位的整体效应，抗击骨质疏松。祖国医学典籍中记载，肉苁蓉具有补肾阳、益精血、润肠通便、养血润燥等功效。其现代药理作用包括提高免疫功能、抗衰老、抗氧化、促进生长发育、保护神经作用等。本研究中采用肉苁蓉防治骨质疏松症取得满意疗效，并且对其调控骨代谢组学进行相关研究，现报道如下。资料与方法1.1临床资料选取自2015年6月~2017年6月于我院中医内科、中医骨伤科门诊就诊的原发性骨质疏松患者，筛选符合条件的患者70例。随机分为治疗组35例和对照组35例，两组一般资料比较差异无统计学意义(P0.05),见表1。表1两组一般资料比较(x±s)组别               n        年龄(岁)                 身高(cm)               体重(kg)治疗组          35    69.45±5.21           157.21±4.38           57.40±5.82 对照组          35    68.12±4.84           156.67±5.11           58.12±4.27 t值                            0.675                      0.592                    0.487       P值                           0.533                      0.684                    0.751        1.2    纳入标准B①符合原发性低转换型骨质硫松症的诊断：②治疗前查骨形成、骨吸收指标，其中骨钙素(BGP)正常Ⅰ型胶原羧基端肽(ICTP)正常或一定程度升高③年龄50-80岁；④骨密度检测诊断骨质疏松者1.3    排除标准P①继发性骨质疏松症者；②合并心脑血管等严重原发性疾病或有新鲜骨折者；③对于本药无法耐受者；④4近3个月内使用其他治疗本病的药物，有其他特殊用药者；⑤神志异常者；⑥拒绝接受治疗者；⑦难以或不能严格按照治疗时间进行治疗者。1.4   退出标准不能坚持完成6个月治疗计划治疗过程中出现不良反应或中途改变治疗计划的病例。1.5   方法将70例入选患者按照随机数字表法进行随机分组，分为治疗组35例和对照组35例。1.5.1  洽疗组采取单味肉苁蓉(经温州中西医结合医院药剂科临床药师黄维清鉴定)5g煎汤口服，每日2次1.52  对照组采用口服钙尔奇D600m(惠氏制药有限公司，国药准字H1095029,600mg片)，每日1次，每次1粒口服两组均D6个月疗程，治疗期间不再子以其他任何补钙及中四医治疗方法1.6    留观指标          1.6.1  骨密度(BMD)检测采用D300双能x线骨密度测量，分别记录治疗前治疗3个月和治6个月后骨密度测定相关数据          1.6.2  血清碱性磷酸酶(aka1 line phosphatase,ALP)、血钙( calcium,ca)磷( hos phorus水平检测分别记录治疗前治疗3个月和治疗6个月后相关数据。两组分别在时间节点采用空腹静脉抽血5mL，采用EISA                        法，应用贝克曼AU5800型全自动生化分析仪检测ALP、Ca、P水平，试剂盒采购于贝克曼库尔特实验系统有限公司，严格执行说明书步骤。          1.6.3  骨钙素(BGP)及Ⅰ型胶原羧基端肽(ⅠCTP)水平检测采用 ELISA法检测，分别记录治疗前、治疗3个月和治疗6个月后相关数据。          1.6.4  中医症状分级参照《中药新药治疗骨质疏松症一的临床研究指导原则进行中医症状分级及计分：疼重痛的分度按照简化 Mcgee疼痛标尺法分为10度：          ①腰背疼痛：正常，疼痛消失，计0分；轻度，疼痛1~3度，2分；中度，4~6度，4分；重度，7~9度，6分。          ②腰膝酸软：正常，症状消失，计0分；轻度，行走后稍有腰膝发酸感，1分；中度，介于轻度和重度之间，2分；重度，腰膝酸软无力持续发生，不欲站立、行走，3分。          ③下肢疼痛：正常，症状消失，计0分；轻度疼痛，1~3度，2分；中度，疼痛4~6度，4分；重度，疼痛7~9度，6分。          ④下肢痿弱：正常，症状消失，计0分；轻度，行走后偶有下肢发酸，1分；中度，介于轻度与重度之间，2分；重度，站立行走即感下肢酸软无力，3分。          ⑤步履艰难：正常，行走自如，计0分；轻度，偶有行走不便感、百米之内无不适感，1分；中度，介于轻度与重度之间，2分；重度，站立行走困难，行走不能超过10m,3分。          ⑥舌质：舌质见紫暗、绛、暗红或舌边有瘀斑、瘀点等异常，计1分；正常0分。          ⑦舌苔：见黄腻或干燥等异常，计1分；正常0分。          ⑧脉象：见弦、紧、洪、涩、沉、迟或浮、滑等异常计1分；正常，0分。总积分＜8分为轻度，8~18分为中度，＞18分为重度。分别记录治疗前、治疗3个月和治疗6个月后相关数据。1. 7 统计学分析采用SPSS 21. 0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s)表示，采用t检验；计数资料以［n(%)]表示，采用x2检验。P<0. 05为差异有统计学意义。2.       2   结果          2. 1 两组治疗前、治疗后3个月和治疗6个月BMD比较见表2.两组治疗前指标比较差异无统计学意义（P>0. 05),治疗6个月后，治疗组BMD值分别为（0. 76±0. 04)g/c㎡(L2-4)、（0. 69±0. 06)g/c㎡(股骨颈）、（0. 51±0. 07)g/c㎡(大转子），各指标比治疗前明显改善，同时比对照组治疗6个月后改善效果更佳。22两组治疗前、治疗后3个月和治疗6个月生化指标比较，见表3。两组治疗3个月、治疗6个月后生化指标AIP、c(Ca)、c(P)指标分别与治疗前相比均有不同程度改善(P<005),说明两组抗骨质疏松治疗具有定疗效,且治疗组较对照组在治疗6个月后各项指标有明显的改善(P<0.05),说明肉苁蓉具有明确的治疗效果。2.3骨钙素(BGP)及Ⅰ型胶原羧基端肽(ICTP)水平变化洽疗组治疗3个月、6个月后BGP分别为(548±0.25)g1L、(7.68±0.10)μgL较治疗前明显升高,且较同期对照组改善更加显著(P<O.05)。治疗组洽疗3个月、6个月后ICTP为(6160.37)gL、(5.40±0.18)μg/L较治疗前降低,同时较同期对照组降低更为明显(P<0.05)。3讨论有资料显示,目前我国至少有2亿以上的骨质疏松患者,占总人口的15%以上,同时该数字近年来逐年增中认为面内情的生长都与常;肾精(气)亏虚,骨骼生长无根,出现髓海空虚、骨骼柔弱,从而发生骨质疏松症。一般认为高龄、绝经后妇女、少动或制动、咖啡等因素可增加患OP的风险,同时某些药物(如抗癫痫药、糖皮质激素、肝素等)同样可增加OP患病率网。纵观目前临床用药中,针对OP的治疗主要以西药为主,如老年性骨质疏松症般采取钙制剂、维生素D、骨吸收抑制剂(阿仑膦酸钠)联合用药;绝经后骨质疏松症可在常规治疗基础上联合应用激素替代疗法(HRT)等。但是这些西药大多数都具有一定副作用,如降钙素可引起恶心、呕吐、面部潮红、手部麻刺感及低血钙,造成四肢搐搦等不良反应;双膦酸盐可引起恶心呕吐、腹痛、肌肉骨骼痛、颌骨坏死食管癌和肾功能衰竭等严重不良反应叫;有报道称鲑鱼降钙素可引起恶心、面部潮红、过敏等不良反应;大量连续应用维生素D可发生中毒;中成药制剂可引起便秘、过敏等不良反应叫。传统医学中注重肝肾与筋骨的联系,防治骨质疏松多从补益肝肾入手,发挥中医药多靶点、全方位的整体效应,抗击骨质疏松,同时单味中药药性明确,毒副作用少。肉苁蓉( Cistanche deserticola Y.C.Ma),神农本草经中的上品药。主要生产于内蒙古、新疆、宁夏、甘肃等地。肉苁蓉味甘，具有补肾阳、益精血、润肠通便、养血润燥等功效。现代药理学研究显示其主要化学成分为苯乙醇苷、糖类等［6.有学者通过观察肉苁蓉诱导骨髓间充质干细胞（BMSCs)分化成成骨细胞的研究，提出肉苁蓉具有抗击骨质疏松症的作用7.许晓雪［⑱等通过对去卵巢大鼠使用肉苁蓉治疗观察，经过治疗后，大鼠骨量增加，指出肉苁蓉可有效对抗骨质疏松。黄宗锈等！9]进行临床药物安全实验中显示，肉苁蓉急性毒性试验呈阴性，指出肉苁蓉临床用药安全性较高。魏珍珍等20通过肉苁蓉苯乙醇苷作用于围绝经期大鼠的实验，发现大鼠骨密度增加，指出肉苁蓉中的雌激素样作用可有效对抗骨质疏松。骨密度（BMD)检查是临床诊断患者骨质疏松症的常用指标，能够直接反映患者骨质含量程度，本次研究中采用双能X线骨密度测量仪进行数据检查，具有精确、误差小的特点”。本次研究中，连续用药6个月后，患者BMD含量显著升高，表明肉苁蓉能够有效提高患者BMD含量。骨质疏松症发生的主要原因是成骨细胞、破骨细胞的关系变化，导致松质骨骨小梁的丢失22,骨钙素（BGP)和I型胶原羧基端肽（ICTP)是反映骨转化的重要标志，骨转化主要表现在骨的吸收和骨的形成。其中BGP提示骨的形成，ICTP提示骨的吸收。一般来说，BGP的升高表示骨的形成活动增加 反之则下降。ICTP的升高表示骨的溶解增加，反之则降低。有报道7指出经肉苁蓉提取物治疗绝经后大鼠12周后，大鼠体重增加、骨小梁数明显增加，骨量丢失情况明显改善，说明肉苁蓉提取物可促进骨小梁的重建。本次研究中，肉苁蓉用药6个月后，患者ICTP水平下降，说明肉苁蓉有效延缓骨的吸收，抗击骨细胞的功能减退；同时BGP显著提升，提示骨的形成活动增加，说明肉苁蓉具有调节骨的吸收和生成的双向作用。ALP、c(Ca)、c(P)是骨含量息息相关的电解质，能够直接反映骨的生成和降低；其中ALP是反映骨形成的重要指标、Ca、P是反映骨组织生成的典型标志物23.本研究中观察患者生化及电解质指标，我们发现肉苁蓉用药3个月ALP、c(Ca)、c(P)较治疗前都有不同程度改善，且优于对照组；用药6个月后，ALP、c(Ca)、c(P)显著提高。证肉苁蓉能够有效提高患者ALP、c(Ca)、c(P)含量，进而起到抗骨质疏松作用。近年来，随着现代医学对中药科学性研究与日俱增，越来越多的成果显示出中医药的优越性。中医学与西医学认识、治疗疾病有着不同的视角。相较西药治疗骨质疏松症的诸多不良反应，中药具有不可忽视的优势。目前临床应用中，中药治疗骨质疏松多为方剂、药对等形式，单味中药的使用及临床观察相对较少袁因此本研究着眼于单味中药临床疗效观察袁改良 临床实验方式袁操作方便尧患者配合度高并取得不错的疗效值得推广  

我们的身体每时每刻都在产生毒素，也在排出毒素，呼吸的空气、吃进嘴里的饭菜、空气中漂浮的粉尘等等，都会进入体内。作为排毒器官的肝脏，是人体中是一个非常重要的解毒器官，人体的很多毒素都会汇集到这里，然后被分解排除体外，保持身体内部卫生的整洁。一旦肝脏的解毒功能出现了问题，身体的防疫系统就会受到威胁，毒素堆积在体内，将会引起一系列外部表现：肝斑肝斑，俗称“黄褐斑”，发生在育龄期或者是生完孩子的中青年的女性。肝气郁结、气滞血瘀的人更容易长，长期心情抑郁的人会导致肝气郁结。肝主疏泄，肝气郁结会导致全身气机失调，上下内外运行失长，体内的垃圾无法及时清扫出去，长期积攒在体内，就会在脸上表现出斑。减肥困难现代很多人减肥，即使少吃、控制饮食仍然减不下去，不仅体重一斤没掉，还把自己饿的浑身乏力。其实很多人减重困难，和肝脏的功能息息相关。我们吃的食物，首先经过脾胃的消化，之后进入肝脏，若肝脏功能低下，分解脂肪的功能就会降低，食物多余的热量就会堆积在体内，久而久之，脂肪在肝脏内的堆积也就越来越多，肝脏慢慢变“胖”了，增减了脂肪肝的发病率，生病的肝脏不能及时将体内的各种废料及时排除，体重也会跟着出现病态的加重。乳房胀痛、乳腺增生胸部的疾病和问题都和肝息息相关。在中医上，乳腺增生的原因主要是肝郁痰凝，同时会伴随着乳房的胀痛和刺痛，这种伴有肝郁痰凝的人，常有善郁易怒，经常会出现抑郁，比较容易发怒，而且往往伴随着失眠多梦。这是因为情志的不畅而导致的肝气淤积，导致的木克土，造成脾失健运，痰浊内生，继而导致气血瘀滞而出现肝郁痰凝，这种瘀滞阻塞在乳房的经络里面，就会出现一系列的疼痛和胀闷不适等表现。胸部的疾病和问题都和肝息息相关。面部色斑暗疮人体是一个不断有新的原料进入，不断的有废料排除的过程，这是一种新城代谢的过程，在这个过程中，肝脏的排毒功能，能帮助人体调节气血水液，维持人体的正常代谢功能。而色斑和暗疮，都是因为气血不通，出现瘀滞，如果肝脏的疏泄功能正常，气血也就通畅，水液也是要跟随气机流通，气机畅通，才能正常的排除体内的水湿，脸上也就不会有色斑、暗疮的的产生。如何养护肝脏？戒酒“大量饮酒所造成的酒精急性中毒，可以使人丧命。即使少量喝酒所造成的慢性中毒也极有害。它还能使心脏松软，收缩乏力，心脏胀大，血管硬化。酒精不仅会危害我们的大脑神经，对于我们的肝脏损伤也是非常大的。酒精是需要人体的肝脏进行代谢的，酒精有刺激性的作用，肝脏是解酒的主要器官，长时间或者一次性大量饮酒的人，会伤害大量的肝细胞，引起转氨酶急剧升高，也就会加剧酒精性肝脏疾病的发病率。及时的戒酒有利于我们的肝脏健康，所以一定要控制饮酒，最好不饮。肉苁蓉-养肝护肝好帮手《本草经疏》记载：“肉苁蓉，甘能除热补中，酸能入肝，咸能滋肾，肾肝为阴，阴气滋长，则五脏之劳热自退，阴茎中寒热痛自愈。”肉苁蓉中的功效性成分苁蓉总苷从根本上入手，代替肝脏迅速解毒。减少细胞凋亡和坏死，增加细胞存活率功效，实现对原代肝细胞的保护；日本学者门田重利等通过研究还发现从德赢vwin登录 中得到的活性提取物具有保肝活性；肉苁蓉多糖能降低过高的谷丙转氨酶和谷草转氨酶，对抗四氯化碳所造成的肝损伤；对于应酬多人士、常熬夜加班人士，多吃肉苁蓉，可加速肝脏对体内毒素的分解代谢，帮助肝脏“解毒”“排毒”，对于饮酒过量、暴饮暴食导致的肝脏疾病有很好的缓解作用。肉苁蓉精华-帝辰康咖“宿醒”系列精华配伍 养肝效果更胜一筹保肝护肝—“宿醒”系列和田肉苁蓉提取物科学配伍人参提取物和黄芪提取物，和田帝辰公司成功研制出纯天然、无依赖、全方位调理并有显著效果的中国第五代细胞层级型保健食品——帝辰牌康咖片，开创了华夏补益珍品肉苁蓉神奇功能价值的科学利用、高效吸收新纪元。肉苁蓉、人参、黄芪，三者都具有养肝的功效，强强联合，养肝护肝效果更胜一筹。三者提取物科学配伍，身体吸收更高效。帝辰康咖片—“宿醒”系列帝辰牌“宿醒”系列适宜人群• 长期饮酒、经常饮酒或过量饮酒的人群；• 酒精性脂肪肝和化学性肝损伤人群；• 长期熬夜的人群；• 想要保健肝脏的人群。帝辰牌“宿醒”系列不适宜人群• 少年儿童、孕妇、乳母服用方法每日 2 次，每次 2-4 片。案例服用效果吴先生，35岁，创业人士 ，经常加班、应酬、生活不规律每次都会在喝酒前吃4粒“宿醒”，喝多了（不吐），第二天早起，感觉昨晚没喝过酒，头不痛不晕，口中没有酒气，完全清醒。解酒效果好，我的包里随时都会备上康咖片，铁盒设计非常方便。